Dua puluh tujuh dari 29 pasien dengan tipe lanjutan dari leukemia yang terbukti tahan terhadap berbagai bentuk lain dari terapi masuk ke remisi setelah sel T mereka (sel kekebalan tubuh melawan penyakit) direkayasa secara genetis untuk melawan kanker mereka.
Latar Belakang: Sistem kekebalan tubuh - konglomerat kompleks yang mencakup sel pelawan penyakit dan protein - terkenal karena kemampuannya yang luar biasa untuk menemukan, mengenali dan menyerang penjajah seperti flu biasa. Namun, sistem kekebalan tubuh tidak selalu mampu menghilangkan sel-sel kanker ketika mereka membentuk. Dan sekali tumor ganas berkembang, mereka dapat menggunakan berbagai taktik penghindaran untuk mengecoh sistem kekebalan tubuh.
Terapi eksperimental ini dirancang untuk mengatasi beberapa tantangan ini, memanfaatkan kekuatan sistem kekebalan tubuh untuk melawan kanker dengan rekayasa genetika sel T pasien dengan molekul reseptor sintetis yang disebut CAR (untuk reseptor antigen chimeric) yang memberdayakan sel T mengenali dan membunuh sel-sel kanker yang menanggung penanda khusus, yang disebut CD19.
Bagaimana penelitian dilakukan: percobaan ini dirancang untuk mengevaluasi keamanan administrasi sel direkayasa dan meletakkan dasar untuk perbaikan masa depan. Ini terdaftar hanya pasien dewasa dengan penyakit lanjut yang kambuh atau tidak akan menanggapi terapi lain. Makalah ini mencakup data dari 30 peserta dengan sel B leukemia limfoblastik akut yang menerima sel-sel di Seattle melalui Fred Hutch / University of Consortium Kanker Washington.
Setelah sel T pasien 'yang diambil dari tubuh mereka, virus khusus disampaikan petunjuk DNA untuk membuat CAR ke dalam sel. Kemudian, sel-sel dikalikan dengan miliaran di laboratorium. Setelah kemoterapi, sel sekarang-direkayasa ulang yang diresapi kembali ke pasien mereka datang dari sekitar dua minggu setelah mereka pertama kali diekstrak.
Penelitian ini adalah uji coba-sel T CAR pertama yang menanamkan pasien dengan bahkan campuran dari dua jenis sel T (helper dan pembunuh sel, yang bekerja sama untuk membunuh kanker). Dengan jaminan bahwa setiap pasien mendapat campuran yang sama dari sel, para peneliti mampu datang ke kesimpulan tentang efek dari pemberian dosis yang berbeda dari sel.
Hasil utama: Dalam 27 dari 29 peserta yang tanggapan dievaluasi beberapa minggu setelah infus, tes sensitivitas tinggi bisa mendeteksi jejak kanker mereka di sumsum tulang mereka. Kanker sel CAR T dieliminasi di mana saja di tubuh mereka muncul. Dari dua peserta yang tidak masuk ke remisi lengkap, satu akhirnya reenrolled dalam persidangan dan masuk ke remisi lengkap setelah menerima dosis yang lebih tinggi dari sel.
Tidak semua pasien tinggal di remisi lengkap: beberapa kambuh dan dirawat lagi dengan sel CAR T, dan dua kambuh dengan leukemia yang kebal terhadap sel CAR T. Masih terlalu dini untuk mengetahui apa hasil jangka panjang dari terapi sel yang, kata para peneliti.
Para peneliti juga belajar bagaimana untuk merevisi strategi mereka untuk menurunkan risiko efek samping yang serius dan mencegah penolakan sel direkayasa. Mereka juga mengumpulkan data yang dapat membantu mereka memprediksi efek samping yang serius di masa depan.
Penulis quote (s): ".. Pasien yang datang ke persidangan memiliki pilihan benar-benar terbatas untuk perawatan Mereka memiliki tahan api, leukemia akut Jadi fakta bahwa kita mendapatkan begitu banyak ke pengampunan adalah memberikan orang-orang ini jalan ke depan," kata studi pemimpin Dr. Cameron Penyu.
"Dalam uji coba awal-fase, Anda terus belajar. Anda jangan mengharapkan hasil seperti ini dari uji coba awal-fase. Itulah mengapa tingkat respon ini sangat luar biasa," kata penulis senior Dr David Maloney.
"Ini baru awal," kata kura-kura. "Kedengarannya fantastis untuk mengatakan bahwa kita mendapatkan lebih dari 90 persen remisi, tapi ada begitu banyak pekerjaan yang harus dilakukan memastikan mereka remisi tahan lama, untuk bekerja tahu siapa yang akan menguntungkan paling, dan memperluas pekerjaan ini untuk penyakit lain."
Mempelajari kekuatan: Makalah ini mencakup jumlah terbesar dari peserta dari setiap penelitian yang diterbitkan lainnya menggunakan sel CD19 CAR T terhadap jenis tertentu kanker.
Hal ini juga yang pertama untuk menanamkan pasien dengan rasio didefinisikan sel T pembunuh dan penolong. Metode ini baik dikendalikan memungkinkan penulis untuk memberikan bukti yang jelas pertama dari hubungan antara dosis sel peserta menerima dan hasil mereka setelah infus.
Mempelajari keterbatasan: Sebagai percobaan awal-fase, penelitian ini tidak dirancang untuk memberikan bukti definitif efektivitas terapi terhadap kanker. Hal ini juga sejumlah kecil peserta (trial terus mendaftar dan akan mempublikasikan hasil dari jumlah peserta yang lebih besar di masa depan).
From: https://www.sciencedaily.com